Виды экспериментальной гипертонии

Экспериментальные модели артериальной гипертензии.

Экспериментальные модели.

Вэксперименте на животных стойкого повышения артериального давления можно добиться, последовательно влияя на различные звенья системы нейрогуморальной регуляции сосудистого тонуса.

Выраженное и длительное повышение артериального давления развивается при одно- и двусторонней ишемии головного мозга, которая наступает после перевязки питающих мозг артерий (позвоночных, сонных артерий или ее ветвей). Это центрально-ишемическая гипертензия, обусловленная нарушением функционального состояния корковых и подкорковых центров регуляции сосудистого тонуса.

Аналогичного эффекта можно добиться путем введения в мозжечково-мозговую (большую) цистерну мозга животных каолина, частицы которого блокируют пути оттока лимфы по периневральным и периваскулярным лимфатическим путям. С одной стороны, возникает повышение внутричерепного давления, с другой — некоторая степень ишемии. Вероятно, и то, и другое имеет значение в возникновении данного типа артериальной гипертензии.

У высокоорганизованных животных (собаки, обезьяны) удалось получить гипертензию путем «сшибки«, т. е. столкновения процессов торможения и возбуждения (воздействие дифференцировочного раздражителя вслед за положительным без обычного между ними интервала, столкновение пищевого и оборонительного рефлексов). Развивающаяся гипертензия является следствием невроза. Возникновение артериальной гипертензии возможно при психоэмоциональном стрессе, в условиях зоосоциального конфликта.

Вторая группа моделей основана на повреждении депрессорных систем.

Гейманс в 1931 — 1937 гг. и Н. Н. Горев в 1939 г. получили рефлексогенную гипертензию, или «гипертонию расторможения», после двусторонней перерезки у кроликов и собак депрессорных нервов и синусных ветвей языкоглоточного нерва. Механизм ее возникновения связан со снижением тормозящей («сдерживающей») импульсации с рефлексогенных зон области дуги аорты и сонной пазухи. Разрушение ядра солитарного тракта с помощью электролитического воздействия дает такой же результат. К депрессорным факторам относятся простагландины A, Е_1-2, I₂. Естественно, что подавление их синтеза (индометацином) сопровождается повышением артериального давления.

Почечные модели. В 1934 г. Гольдблатт воспроизвел хроническую гипертензию путем частичного сужения просвета обеих почечных артерий (реноваскулярная гипертензия). Эта модель гипертензии имеет ряд особенностей: во-первых, она удается лишь при частичном сужении просвета почечных артерий; во-вторых, ее можно воспроизвести лишь при ограничении поступления крови в обе почки. Одностороннее нарушение почечного кровообращения приводит, как правило, к преходящему повышению давления. Однако, если при этом удалить вторую (нормальную) почку, развивается стойкое повышение артериального давления.

Наконец, длительную гипертензию можно получить удалением обеих почек (ренопривная гипертензия), переведя животных на гемодиализ или перитонеальный диализ для предотвращения уремии.

Прессорным действием на сосуды обладают гормон мозгового вещества надпочечных желез — адреналин и вырабатываемый особыми нейронами гипоталамуса — вазопрессин. Если эти гормоны вводить в организм длительно, а главное, регулярно, у подопытных животных развивается гипертензия. Ее развитие связывают главным образом с прямым влиянием адреналина и вазопрессина на мышечные элементы артериальных сосудов. Кроме того, определенное значение при этом имеет стимуляция ими симпатической части вегетативной нервной системы с выделением норадреналина из окончаний симпатических нервов.

Поскольку аналитические возможности изучения патологического возрастания давления крови у людей весьма ограничены, широкое распространение получили экспериментальные методы и модели артериальной гипертензии у лабораторных животных. Например, ограничение кровотока через почечную артерию с помощью специальной клипсы или спирали приводит к развитию у животных артериальной гипертензии, соответствующей вазоренальной форме гипертензии у человека. Минералкортикоидная, или ДОКА-солевая гипертензия (подкожная имплантация дезоксикортикостерон ацетата в сочетании с повышенным содержанием ионов натрия в диете), является аналогом первичного альдостеронизма у людей. Различные стороны патогенеза эссенциальной гипертензии человека моделируются на линейных крысах, у которых стойкое возрастание давления крови детерминировано генетически. Так, у миланской линии крыс рост артериального давления обусловлен первичными нарушениями деятельности почек. У наиболее распространенной японской линии спонтанно гипертензивных крыс (SHR), выведенной в 1963 г. Окамото и Айоки, рост артериального давления определяется тремя основными генами и модулируется множеством других, менее значимых генов. Развитие артериальной гипертензии у этих животных связано преимущественно с гиперактивностью симпатоадреналовой системы. Больщой интерес представляет линия крыс с наследственной, индуцированной стрессом артериальной гипертензией (НИСАГ), выведенная сравнительно недавно А. Л. Маркелем в Новосибирске. Оказалось, что селекция крыс, гиперреактивных к им-мобилизационному стрессу, привела одновременно к формированию новой популяции животных со стабильным увеличением .давления крови.

Результаты клинических и экспериментальных исследований позволили выделить множество сложным образом взаимосвязанных факторов, обусловливающих развитие гипертензии. Тем не менее вопрос о причинах и механизмах стойкого возрастания системного артериального давления далек от окончательного разрешения.

Виды экспериментальной гипертонии

Владельцы патента RU 2359338:

Изобретение относится к экспериментальной медицине, а именно к экспериментальной кардиологии, и может быть использовано для моделирования артериальной гипертензии с целью изучения механизмов формирования, развития факторов риска и в дальнейшем разработки, внедрения современных методов ее превентивного лечения. Для этого в организм нелинейных крыс вводят макро- и микроэлементы, используя в водно-пищевом рационе питания крыс пищевые продукты из субрегиона обитания людей, известного как неблагополучный в отношении артериальной гипертензии. О развитии артериальной гипертензии судят по возникновению предпатологических сдвигов в липидном обмене в сочетании с одновременным ростом кровяного давления у животных. Способ обеспечивает создание модели биогеохимической артериальной гипертензии. 11 табл, 1 ил.

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной профилактической медицине, и может быть использовано для изучения механизмов формирования, развития факторов риска и в дальнейшем разработки, внедрения современных методов превентивного лечения артериальной гипертензии.

Известны способы моделирования различных заболеваний на лабораторных животных путем введения в их организм различных химических веществ, например способ моделирования очаговых повреждений миокарда. Для осуществления этого способа предварительно лабораторному животному внутрибрюшинно вводят 5%-ный раствор калипсола в дозе 0,065 мг на 100 г веса, а затем 0,1%-ный раствор адреналина гидрохлорида в дозе 0,5 мг на 100 г веса животного. Способ обеспечивает получение модели множественных очаговых повреждений миокарда как в остром, так и в хроническом эксперименте, позволяет без увеличения летальности экспериментальных животных достичь более выраженных изменений в миокарде, что дает возможность более полно оценивать величину и распространенность очагов повреждения методом световой микроскопии, а увеличение суммарной площади некроза позволяет лучше изучать процессы повреждения и репарации, а также воздействие лекарственных препаратов (см. патент №2286606,G09B 23/28).

Известны способы моделирования внутричерепной гипертензии у лабораторных животных путем окклюзии сигмовидного синуса, однако данные способы обладают высокой травматичностью и приводят к незначительным диффузным изменениям нервной ткани (см. Kurokawa Y., Hashi К., Okuyama Т., Uede T. Regional ischemia in cerebral venous hypertension due to embolic occlusion of the superior sagittal sinus in the rat. Surg Neurol 1990 Dec; 34(6):390-5).

Известен способ моделирования внутричерепной гипертензии путем интрацеребровентрикулярного введения 10 мкг нейроаминидазы (см. Grondona J.M., Perez-Martin M., Cifuentes M., Perez J., Jimenez A.J., Perez-Figares J.M., Fernandez-Llebrez P. Ependymal denudation, aqueductal obliteration and hydrocephalus after a single injection of neuraminidase into the lateral ventricle of adult rats. J. Neuropathol Exp Neurol. 1996 Sep; 55(9): 999-1008).

Однако данный способ приводит к высокой летальности лабораторных животных и не вызывает клинику сообщающейся гидроцефалии.

Известен также способ моделирования внутричерепной гипертензии путем интрацеребровентрикулярного введения 0,05 мл 25% раствора каолина (см. Tashiro Y., Drake J.M., Chakrabortty S., Hattori T. Functional injury of cholinergic, GABAergic and dopaminergic systems in the basal ganglia of adult rat with kaolin-induced hydrocephalus. Brain Res 1997, Oct 3; 770(1-2): 45-52).

Однако известный способ моделирования приводит к асептическому воспалению эпендимы желудочков и, следовательно, к искажению экспериментальных данных. Данный способ приводит к медленному развитию окклюзионной гидроцефалии, что отдаляет его от клиники острой внутричерепной гипертензии. Способ приводит к выраженной летальности лабораторных животных. Токсическое действие каолина на нервную ткань приводит к искажению экспериментальных данных. Известный способ не позволяет контролировать выраженность клинических и морфологических изменений у лабораторных животных.

Наиболее близким по технической сущности является способ моделирования злокачественной артериальной гипертонии путем введения в организм экспериментальных животных различных химических веществ, воздействуя тем самым на баланс биологически активных веществ в организме животных. Причем в качестве экспериментальных животных используют 2-3-месячных крыс линии SHR, а воздействие на баланс биологически активных веществ осуществляют инфузионно-капельно 3 раза с промежутком 2 дня введением простагландина F2 α в бедренную вену в дозе 1,25-1,5 мкг в 5 мл 5%-ного раствора глюкозы в течение 40-60 мин (патент RU №2212059,МПК 7 G09B 23/28).

Однако этот способ также приводит к летальности животных и сложен в исполнении, причем он не отражает зависимости возникновения артериальной гипертензии от биогеохимических факторов, не отражает изменения микроэлементного гомеостаза организма лабораторных животных в зависимости от биогеохимических факторов, вызывающих первичные сдвиги в организме млекопитающего.

Задачей настоящего изобретения является создание неинвазивного способа моделирования гипертензии, простого в исполнении и сохраняющего животных, при этом в задачу также входит создание с помощью заявляемого способа биогеохимической экспериментальной модели артериальной гипертензии, наиболее точно отражающей изменения микроэлементного гомеостаза организма лабораторных животных и последующие нарушения липидного и перекисного обменов.

Техническим результатом заявляемого способа моделирования является малая травматичность, простота реализации способа, а также приближение модели к реальным условиям возникновения артериальной гипертензии в среде обитания, которая известна как среда неблагополучная в соответствии со статистическими данными в отношении артериальной гипертензии.

Этот технический результат достигается тем, что моделирование артериальной гипертензии осуществляют введением в организм нелинейных крыс химических веществ, воздействующих на содержание биологически активных веществ в их организме, в виде макро- и микроэлементов. Моделирование осуществляют введением в организм крыс макро- и микроэлементов путем использования в водно-пищевом рационе питания крыс воды и кормов, взятых из субрегиона обитания людей, известного как неблагополучный относительно артериальной гипертензии. Эта вода и корма содержат микроэлементы,качественно и количественно отличающиеся от микроэлементов, содержащихся в воде и кормах субрегиона обитания людей, благополучного в отношении артериальной гипертензии. Причем о развитии артериальной гипертензии судят по возникновению предпатологических сдвигов в липидном обмене в сочетании с одновременным ростом кровяного давления у животных.

Новая совокупность признаков позволяет приблизить модель к биогеохимической модели артериальной гипертензии, наиболее точно отражающей изменения микроэлементного гомеостаза организма экспериментальных животных, реализующиеся через первичные сдвиги в аутомикрофлоре кишечника с последующими нарушениями липидного и перекисного обменов. Предлагаемый способ моделирования несложен в техническом воспроизведении и достаточно точно отражает предпатологические сдвиги в организме экспериментальных животных. Для создания модели могут быть использованы нелинейные крысы как наиболее доступный биологический вид.

Определение хлоридов, сульфатов, общей жесткости воды осуществляли титрометрическим методом.

В ходе эксперимента проводилось ежеквартальное измерение артериального давления (АД) у крыс обеих групп кровным методом (Георгиева С.А., Беликина Н.В. Физиология. — М.: Медицина. 1981, с.191-192). Кровяное давление записывалось ртутным манометром окклюзионным способом с бедренной артерии. Для этого делали надрез в стенке артерии, через который с помощью проводника вводили пластиковый периферический катетер №24. Катетер с помощью лигатур укрепляли в сосуде и соединяли с одним концом ртутного манометра с помощью системы резиновых и стеклянных трубок, заполненных раствором, препятствующим свертыванию крови. На другом конце манометра опускали поплавок с писчиком. Колебания давления передавались через жидкость трубок ртутному манометру и поплавку, движения которого регистрировались на поверхности миллиметровой бумаги барабана кимографа. При осуществлении данной методики мы ориентировались на литературные данные, по которым кровяное давление большинства крыс, регистрирующееся из бедренной артерии, составляет 100-130 мм рт.ст. (Западнюк И.П., Западнюк В.И, Захария Е.А. Лабораторные животные. Киев. 1974, с.204-209). Измерения проводились с осторожностью под ингаляционным эфирным наркозом.

Забор суточного количества мочи проводили общепринятым способом с применением обменных клеток (Западнюк И.П., Западнюк В.И, Захария Е.А. Лабораторные животные. Киев. 1974, с.204-209).

Забор крови проводили из хвостовой вены путем обрезания кончика хвоста. Состояние липидного обмена у экспериментальных животных оценивали по результатам исследований общего холестерина, липопротеидов и триглицеридов по стандартизованной методике Центра профилактической медицины РАМН (г.Москва) (Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. — Минск.: Беларусь, 1982, — с.98, 198, 206-208).

Для реализации способа использовались 30 нелинейных крыс-самцов с исходной массой тела 148,0±7,0 г. Животные содержались на кормах и питьевой воде (в соответствии с нормами кормления), привезенных из двух населенных пунктов Чувашской Республики (ЧР).

Экспериментальная гипертония (стр. 3 из 4)

Контузионно-коммоционная гипертония

С.А. Ксйзер (1950) отметил повышение артериального давления у собак и кошек после нанесения им закрытой травмы головы. Последняя помещалась на резиновый мешок с водой или песком. Для нанесения удара применялся мешок, туго набитый песком, весом 4,6-5,4 кг. Удар наносился по затылочной области так, чтобы животное на несколько минут теряло сознание. Повышение кровяного давления после травмы наблюдалось у подавляющего большинства животных. У собак максимальное давление поднималось на 110-115 мм ртутного столба, а минимальное — на 30-60, и держалось на высоком уровне в течение 4-8 месяцев. У животных, проживших после травмы свыше 2,5 месяцев, имела место гипертрофия стенки левого желудочка сердца и застойное полнокровие печени, почек, селезенки. М.А. Уриевич (19491), В. II. Черниговский и А.Я. Ярошевский (1952) отмечают, что при экспериментальных нарушениях высшей нервной деятельности у собак кровяное давление в течение нескольких месяцев может держаться на высоком уровне.

Экспериментальная рефлексогенная гипертония

Кох и Мис (1929), ученики Геринга, открывшего сижжаротидный нерв, установили, что после двусторонней перерезки этого нерва и удаления каротидных синусов у кроликов повышается кровяное давление. В дальнейшем в многочисленных исследованиях (Нордманн (1929), Гейманс и Буккерт (1936), Новак (1940), Н.Н. Горев и М.И. Гуревич (1949), Дэмин (1956) и др.) была разработана техника операции и изучены патогистологические изменения в органах при этой форме гипертонии. Опыты ставятся на собаках и кроликах. У собак под общим наркозом обнажают область бифуркации сонной артерии, перерезают нервные волокна, подходящие к области синуса, и резецируют бифуркацию с каротидным клубочком. После этого вскрывают влагалище блуждающего нерпа на уровне удаленной бифуркации, отыскивают проходящий здесь синокаротидный нерв и резецируют 1-2 см его. Так как найти синокаротидный нерв не всегда бывает легко, можно удалять внутреннюю часть блуждающего нерва. У кроликов депрессорный нерв располагается отдельно от блуждающего; для его обнаружения несколько оттягивают сонную артерию, находят располагающиеся позади нее три нервных стволика и самый тонкий из них, который является депрессорным нервом, перерезают.

Для получения стойкой гипертонии операцию производят с двух сторон одновременно или с интервалом в 10-12 дней. Подъем кровяного давления начинается примерно со 2 дня после операции и, достигая высоких цифр (до 200-270 мм ртутного столба), держится на этом уровне в течение нескольких месяцев, а иногда и лет. У собак кровяное давление повышается значительнее, чем у кроликов и держится на высоком уровне дольше. При этой форме экспериментальной гипертонии обычно наблюдается упорная и стойкая тахикардия.

После двустороннего удаления симпатической цепочки кровяное давление у собак приходит к норме (Гюйманс и Буккерт). На вскрытии у животных, проживших после операции в течение нескольких месяцев, обнаруживают гипертрофию левого желудочка сердца, расширение полостей его и диффузный или очаговый склероз миокарда (Нордманн, 1929; Н.Н. Горев, 1940; Н.Н. Горев и М.И. Гуревич, 1949). Часто наблюдаются значительные изменения в стенке аорты, где описывают очаговые некрозы средней оболочки с последующим обызвествлением. В легких имеет место склероз ветвей легочной артерии. Почки подвергаются сморщиванию вследствие гиалипоза клубочков и склероза межуточной ткани (Дэмин и др., 1956).

С.Э. Красовицкая, Н.Н. Лаптева, А.М. Чарный (1951) получили у собак повышение систолического и диастолического давления на 45-47 мм рт. ст. при введении 9 мл контрастной смеси (сергозин в торотрасте) в почечно-аортальную зону. Смесь вводилась в бедренную артерию против тока крови. Кровяное давление держалось на высоком уровне в течение 10 месяцев. Подъем кровяного давления имел место и у тех собак, которым перед введением контрастного вещества удалялись почки. Авторы считают поэтому, что гипертония в этих опытах возникала вследствие раздражения рецепторов определенной зоны сосудистой системы, т.е. являлась рефлексогенной.

Экспериментальная гипертония, получаемая с помощью эндокринных нарушения

Сели и Холл (1943, 1944), Сели (1946) показали, что под влиянием больших доз дезоксикортикостеропацетата у крыс развивается стойкое повышение кровяного давления. Более выраженный эффект наблюдается, если введение препарата сочетать с добавлением к питьевой воде 1% NaCl или удалением одной почки. С. Фридман и К. Фридман (1951) имплантировали крысам под кожу таблетку, содержащую 25 мг де-зокепкортикостероцацетата; вторая таблетка имплантировалась через 2 дня; в течение 2 недель животным давали воду, содержащую 1% поваренной соли. Этот цикл проводился трижды с промежутками в две недели. Кровяное давление постепенно повышалось и в течение длительного времени оставалось на высоком уровне. В другой серии опытов имплантация таблеток проводилась после предварительного удаления одной почки; всего вводилось 6 таблеток с промежутками в 5 дней. С 4 по 19 день опыта крысы получали воду, содержащую 1% поваренной соли. На 40-й день опыт прекращался и все имплантированные таблетки удалялись. У всех животных постепенно развивалось стойкое повышение кровяного давления. Грин и Зандерс (1952) имплантировали крысам в подкожную клетчатку 1 таблетку дезоксикортикостерона, содержащую 20 мг препарата. Кровяное давление повышалось постепенно и достигало максимального уровня (до 250 мм ртутного столба) через 10-13 недель после начала опыта. После удаления таблеток дезоксикортикостерона (через 2-3 месяца после имплантации) кровяное давление в течение многих недель и месяцев продолжает держаться па высоком уровне, т. с. с определенного момента гипертония становится как бы самостоятельной и уже не зависит от присутствия препарата.

Мэсон и др. (1950) вводили крысам подкожно дезоксикор-тикостеронацетат ежедневно в количестве 2,5 мг в виде водной суспензии. Предварительно удалялась одна почка. К 53 дню с начала опыта кровяное давление стойко устанавливалось на высоком уровне. Скслтон (1955) получил повышение кровяного давления у крыс, которым после удаления одной почки ежедневно подкожно вводилось 10 мг метиландростепеднола.

Б.А. Вартапетов (1941) получал длительное, но небольшое повышение кровяного давления у собак после удаления матки и придатков. Б.А. Вартапетов (1946) указывает, что после кастрации кроликов-самцов кровяное давление в течение нескольких месяцев в IV2-2 раза превышает нормальное. Мэсои и др. (1950) получали повышение кровяного давления у кроликов, которым после удаления одной почки производились ежедневные инъекции экстракта передней доли гипофиза в количестве 20 мг в течение первых 13 дней, 40 мг в последующие 10 дней и по 60 мг ежедневно до конца опыта (50-60 дней). После 30 дня имели место склеротические изменения мелких артерий. Виктор (1945) перевязывал у собак артерию и вену у ворот и у одного из полюсов правого надпочечника. Кровяное давление держалось на высоком уровне в течение 2-7 месяцев. Р.И. Левина (1946) наблюдала повышение артериального давления у кроликов после прошивания надпочечников шелковой ниткой. Кровяное давление в отдельных случаях повышалось почти в два раза и оставалось высоким в течение 4-5 месяцев. У животных, отравленных тиреоидином, имеет место повышение кровяного давления (Б.И. Кадыков, 1936).

Из других методов получения у животных гипертонии укажем на следующие. Олкотт (1950) отметил повышение кровяного давления и гипертрофию левого желудочка у крыс, получающих длительное время в питьевой воде азотнокислое серебро.

По мнению автора, гипертония в этом случае имеет почечное происхождение, развиваясь в связи с поражением клубочков.

Повышение кровяного давления и гипертрофия сердца наблюдаются у животных, получающих в питьевой воде 1-2,5% поваренной соли (Сели и Стоун, 1943; Холл К. к Холл О., 1951; Уйхелли и др., 1951).Н. Н. Аничков (1914) получал повышение кровяного давления у кроликов после сужения брюшной аорты на у2 или 2/3 ее просвета.Д.Е. Аль-перн (1948) отметил повышение кровяного давления у кроликов, которым после предварительной сенсибилизации лошадиной сывороткой в полость сустава вводилась разрешающая доза того же антигена.

Экспериментальная гипертония малого круга кровообращения

Беннет и Шмит (1934) получили у крыс гипертонию малого круга, периодически подвергая их действию повышенного давления. Животные в течение 40 и более дней дважды в педелю помещались на 15 минут в атмосферу с сжатым воздухом (барометрическое давление-3040 мм ртутного столба). В течение 17 дней после начала опыта у большинства животных давление в легочной артерии оставалось нормальным (около 256 мм водного столба), на 24 день оно повышалось до верхней границы нормы, а затем постепенно достигало 423 мм водного столба.

Экспериментальные модели артериальной гипертензии. — презентация

Презентация была опубликована 7 лет назад пользователемxn--80aidlhe0aaigezc.xn--p1ai

Похожие презентации

Презентация на тему: » Экспериментальные модели артериальной гипертензии.» — Транскрипт:

1 Экспериментальные модели артериальной гипертензии

2 Поражение органов-мишеней при артериальной гипертензии Сердце Увеличение постнагрузки на ЛЖ гипертрофия ЛЖ Инфаркт миокарда Кровеносные сосуды Головной мозг Сетчатка глаза Почка Баротравма интимы эндотелиальная дисфункция Атеросклероз, гиалиноз Срыв ауторегуляции гиперперфузия отек Гипертензивная энцефалопатия, инсульт Повреждение сосудов ангиоретинопатия Ухудшение зрения, слепота Срыв ауторегуляции баротравма капилляров клубочков некроз клубочков Нефроангиосклероз, почечная недостаточность

3 Основные варианты моделирования артериальной гипертензии в эксперименте 1.Почечная гипертензия (вазоренальная, ренопаренхиматозная); 2.Эндокринная гипертензия; 3.Нейрогенная гипертензия; 4.Психогенная гипертензия; 5.Генетические модели; 6.Фармакологические модели

4 Harry Goldblatt ( ) Варианты моделирования вазоренальной гипертензии «Две почки, один зажим»: ренин, ангиотензин II ОПСС АД «Одна почка, один зажим»: нарушение экскреции Na + и H 2 O ОЦК АД «Две почки, два зажима»: см. предыдущий

5 Крысы со спонтанной гипертензией (spontaneously hypertensive rats) 1.Исторически первая генетическая модель гипертензии (Okamoto, Aoki, 1966); 2.Получена путем скрещивания крыс линии Wistar, имеющих повышенный уровень АД; 3.Стабильно повышенный уровень АД достигается у животных около 12 нед.; 4.Среднее АД составляет мм рт. ст. (у здоровых животных – мм рт. ст.); 5.Наиболее широко используемая модель гипертензии

6 Параллели между экспериментальными моделями и клиническими формами гипертензии Экспериментальная модель Клиническая форма Спонтанная гипертензия (SHR) Гипертоническая болезнь «Две почки, один зажим» Стеноз почечной артерии (атеросклероз) Удаление почки (уменьшение массы почки) Ренопривная гипертензия Введение глюкокортикоидовСиндром Кушинга Введение минералокортикоидов Первичный гиперальдостеронизм

7 Методы регистрации АД в эксперименте 1. Прямой (кровавый) 2. Непрямой (неинвазивный) Датчик Усилитель Регистратор Катетер Манжета Датчик Контрольный блок 3. Телеметрический (дистанционный) Вживленный (пере)датчик Приемник Регистратор

8 Методика катетеризации сонной артерии крысы: выделение артерии и наложение лигатур Краниальный конец Каудальный конец 10 мм

9 Методика катетеризации сонной артерии крысы: перевязка краниальной лигатуры и наложение зажима на каудальный отдел

10 Методика катетеризации сонной артерии крысы: пункция артерии и введение катетера Игла

11 Методика катетеризации сонной артерии крысы: фиксация катетера и снятие зажима К датчику

12 Основные преимущества использования неинвазивного метода Короткова в экспериментальных целях Отсутствие влияния анестезии на величину АД Возможность серийных измерений АД в ходе хронического эксперимента Возможность одномоментного измерения АД у нескольких животных (многоканальные измерители) Отсутствие хирургического вмешательства и сопряженного с ним иммуновоспалительного ответа Сравнительная дешевизна метода (например, в сравнении с телеметрией) Практически полное совпадение получаемых данных с результатами инвазивного измерения («золотым стандартом»)

13 Современный аппаратный комплекс для неинвазивного изменения АД у мелких лабораторных животных

14 Основные элементы аппаратного комплекса для неинвазивного изменения АД (1) Хвостовые манжеты различных диаметров (мышь, крыса) Существуют 3 варианта датчиков: Фотоплетизмографические Пьезоплетизмографические Волюметрические (оптимальные) Датчик пульсаций, размещаемый на хвосте животного дистальнее манжеты

15 Основные элементы аппаратного комплекса для неинвазивного изменения АД (2) Контрольный блок, к которому присоединяется хвостовая манжета и датчик пульсаций. Содержит автоматический насос, усилитель и преобразователь. Позволяет мониторировать величину АД Цилиндрическая клетка, служащая для ограничения движений животного

16 Основные элементы аппаратного комплекса для неинвазивного измерения АД (3) Устройства для подогрева и повышения температуры тела животного Дополнительные средства регистрации (самописец, компьютерный ввод данных)

17 Пример оценки систолического АД у крысы программным методом с использованием способа Короткова

18 Использование аппаратного комплекса в эксперименте для регистрации артериального давления

19 Основные технические характеристики современных неинвазивных измерителей давления Использование волюметрического датчика позволяет осуществлять одновременную регистрацию 6 следующих показателей: систолического, диастолического и среднего артериального давления, частоты сердечных сокращений, объема крови в хвосте и объемной скорости кровотока в хвосте Максимальное измеряемое давление – 300 мм рт. ст. Время, необходимое для одного цикла измерения – 20 – 45 секунд Воспроизводимость измерения в пределах 1- 2,5 %

20 Задачи, для решения которых используется метод неинвазивного измерения АД в эксперименте (1) 1.Доклиническая оценка эффективности гипотензивных фармакологических препаратов (Tilma de Richelieu L et al., Am J Physiol, 2005) 2.Изучение роли отдельных генов и их полиморфизмов в механизмах развития артериальной гипертензии (АГ) (Chen J et al., J Genet, 2005) 3.Контроль величины АД в экспериментальных моделях артериальных гипертензий (SHR, SHR- SP и др.) (Hu CT et al., Life Sci, 2005)

21 Задачи, для решения которых используется метод неинвазивного измерения АД в эксперименте (2) 4.Разработка новых экспериментальных моделей АГ (н-р, при эклампсии) (Omatsu K et al., Semin Thromb Hemost, 2005) 5.Изучение особенностей фармакотерапии АГ при наличии сопутствующих заболеваний (н-р, сахарного диабета) (Ibrahim MA et al., Life Sci, 2005) 6.Оценка значимости модифицируемых факторов в патогенезе АГ (н-р, ожирения, гиподинамии) (Masineni SN et al., Am J Hypertension, 2005)

Экспериментальные модели артериальной гипертензии

Вазоренальная артериальная гипертензия

Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день.

Правильная терапия гипертонии требует предварительного обследования с целью уточнения формы. Диагностика показывает, что 90% случаев приходится на истинную (эссенциальную) гипертоническую болезнь. У каждого десятого пациента выявляется одно из почти полсотни заболеваний, которые сопровождаются повышенным артериальным давлением.

Данные современных исследований увеличили долю симптоматических гипертоний до 35%. Многие ученые считают, что прежние цифры следует пересмотреть с учетом новых возможностей в диагностике. Среди вторичных гипертоний наибольшая доля приходится на почечную форму. Вазоренальная гипертензия, вызванная изолированной патологией сосудов почек, относится по специфике лечения к хирургическим формам.

Виды почечной гипертонии

Почечную или нефрогенную гипертонию принято делить на 2 вида:

1. Ренопаренхиматозная — зависит от поражения ткани почек, чаще всего вызвана хроническим воспалительным процессом при пиелонефрите, травме, гломерулонефрите, почечнокаменной болезни, поликистозе, туберкулезе. Повышение артериального давления проявляется не сразу, а в стадии формирования хронической почечной недостаточности. Среди пациентов преобладают молодые люди. Гипертензия склонна к злокачественному течению. Редко сопровождается поражением мозга и сердца.
2. Вазоренальная — вызвана повреждающими сосудистыми факторами, суживающими просвет почечных артерий. Чаще всего это атеросклероз, реже — тромбоэмболия. Среди клинических проявлений преобладающими являются сильные боли в поясничной области. Эффекта от консервативной терапии нет. Лечение обязательно связано со срочным оперативным вмешательством.

Статистические данные

Статистические наблюдения показывают, что вазоренальная артериальная гипертензия может быть установлена у 5% всех лиц с повышенным артериальным давлением при правильном и качественном обследовании.

Особенно настораживают случаи гипертонии среди детей до 10-летнего возраста. 90% из них приходится на измененные почечные артерии. В пожилом возрасте эту патологию обнаруживают у 42–54% гипертоников, а среди лиц с хронической почечной недостаточностью — у 22%.

Эти данные эксперты считают заниженными из-за некачественного обследования людей с гипертонией.

Что происходит при нарушении кровоснабжения почек?

Любые причины, вызывающие недостаточное кровоснабжение почек, способствуют развитию гипертонии через 2 системы:

• повышение выработки ренина, что приводит к активации цепочки ренин — ангиотензин — альдостерон;
• стимуляцию симпатическим отделом нервной системы секретирования вазопрессина и сосудосуживающих простогландинов.

Экспериментальные работы в 30-х годах двадцатого века показали, что ишемизированная почечная ткань выделяет вещество, получившее название ренин. Но сам ренин не может привести к повышению давления. Он воздействует в качестве фермента на белок плазмы, входящий в группу α-глобулинов (гипертензиноген) и превращает его в вещество, способное вызвать гипертонию — ангиотензин. Механизм повышения давления базируется на свойстве ангиотензина спазмировать мелкие артерии через стимуляцию их мышечной стенки и окончаний сосудодвигательных нервов.

В дальнейшем ученые доказали основную роль этого механизма в начальных стадиях вазоренальной гипертензии. Для устойчивой поддержки высокого давления необходимо участие гормонов надпочечников (альдостерон) и повышенного тонуса симпатических волокон нервной системы. При этом ломается защитный механизм противогипертонического сдерживания, замыкается порочный круг.

Причины поражения сосудов почек

Среди основных причин, поражающих артерии почек, принято выделять:

1. Атеросклероз со стенозом артерий за счет развития бляшек непосредственно в сосудистой стенке (70% случаев). Наиболее частая локализация бляшек — область устья или первого сегмента. Процесс может возникать как первичное заболевание, так и на фоне длительного течения эссенциальной гипертонии (от 15 до 20% сопровождается одновременным поражением почечных артерий).
2. Фибромускулярная дисплазия — врожденный дефект в структуре стенки сосуда. Выявляется у 10–25% больных. Теряется эластичность, мышечные волокна заменяются на рубцовую ткань. Стенка утолщается, а просвет суживается. Типично множественное поражение, которое выглядит как четки, крошечные аневризмы с чередованием участков расширения и сужения. Локализуются чаще во втором и третьем сегментах почек. Проявляется в детском или подростковом возрастном периоде, чаще у девушек. Одновременно возможно развитие опущения почки, нарушение внутренней структуры органа.
3. Неспецифический аортоартериит (болезнь Такаясу) служит причиной в 5–15% случаев. Заболевание относится к системным аутоиммунным воспалительным болезням. У более половины больных развивается стойкая гипертония через 5–6 лет после начала патологии. Воспаление в ранних стадиях затрагивает только внутреннюю оболочку сосудов, затем распространяется на всю стенку. В финале наблюдается полное склерозирование артерии, у половины пациентов процесс двухсторонний.

Среди менее значимых причин следует упомянуть:

• сдавление почечной артерии (посттравматической гематомой, ножкой диафрагмы, разрастанием опухоли почки или забрюшинного пространства);
• эмболию из брюшной аорты;
• стеноз, коарктацию и расслаивающую аневризму аорты с вовлечением устьев сосудов почек;
• склероз сосудов после облучения забрюшинной зоны при лечении опухоли.

Клинические особенности почечной гипертонии

Причина неполной диагностики заболевания отчасти обусловлена неспецифичностью жалоб и симптомов. Все проявления могут указывать на вазоренальную гипертензию с определенной степенью вероятности, поэтому так важен достаточный опыт врача.

Основным и зачастую единственным проявлением является повышенное артериальное давление. В диагностике необходимо помнить, что реноваскулярная артериальная гипертензия (синоним вазоренальной) имеет особенности течения:

• стойко высокие цифры и систолического, и особенно диастолического давления;
• отсутствие эффекта от гипотензивной терапии;
• быстрое (злокачественное) течение с поражением сердца, тканей головного мозга, развитием инфаркта, инсульта.

Для вазоренальной формы не характерна наследственная предрасположенность.

Поражающие факторы по-разному «выбирают» возраст пациента:

• настороженность должна появиться при выявлении повышения давления в детском, подростковом и молодом возрасте (до 30 лет), в период полового созревания и роста наиболее вероятно развитие фибромускулярной дисплазии;
• если пациенту старше 45 лет нужно думать об атеросклеротическом поражении артерий почек.

Диагностику затрудняет появление вторичного поражения при длительной гипертонической болезни. Специалисты предлагают обращать внимание на возникновение:

• стабильно высоких показателей;
• роста диастолического давления;
• снижения эффекта от гипотензивной терапии.

А также на наличие лабораторных признаков хронической почечной недостаточности.

Как расценивать почечную недостаточность?

Хроническая почечная недостаточность служит вторым вероятностным проявлением стеноза почечных артерий.

Она чаще сопровождает:

• двухстороннее поражение почек;
• если одностороннее, то с одновременной патологией в коллатеральных сосудах, вызванной пиелонефритом, хроническим гломерулонефритом, гипоплазией.

Схема диагностики

Специалисты предлагают проводить диагностику стеноза почечных артерий последовательно в 3 этапа. Это позволит максимально учесть симптоматику, не пропустить заболевание.

Первый этап — следует учесть возраст пациента, особенности клинического течения, частые гипертонические кризы, возможные проявления острой сердечной недостаточности, симптомы хронической недостаточности мозгового кровообращения или энцефалопатии. При обследовании определяются:

• на ЭКГ признаки гипертрофии левого желудочка с перегрузкой;
• на глазном дне — ангиопатия сетчатки;
• в анализе мочи — повышенное выделение белка, эритроцитов;
• в биохимических тестах — рост остаточного азота, креатинина.

На втором этапе — лицам с выявленной патологией необходимо провести инструментальное обследование. Наиболее информативны:

• ультразвуковые методы с допплерографией почечных сосудов;
• радиоизотопная ренография или сцинтиграфия почек.

Критериями в диагностике являются любые выявленные асимметричные изменения:

• в размерах левой и правой почек;
• в толщине коркового слоя;
• в структуре сосудистого русла;
• в секретирующей функции.

На третьем этапе показано использование брюшной аортографии. Этот метод на сегодняшний день является самым достоверным и позволяет поставить точный диагноз в 99% случаев.

Приведенный стандарт поэтапного обследования, по мнению специалистов, помогает сократить время диагностики, избежать ненужных затрат пациента и лечебного учреждения.

Возможно ли консервативное лечение?

Медикаментозная терапия при сужении почечных артерий в качестве самостоятельного метода неэффективна, но она используется в предоперационном периоде и в процессе восстановления. Особое показание — отсутствие возможности провести операцию или отказ пациента от хирургического лечения.

• препараты группы ингибиторов АПФ и антагонисты ангиотензина (Лозартан, Ирбесартан), начиная с малых доз, при обязательном контроле за фильтрационной функцией почек, стараются избегать этих препаратов в случае двухстороннего поражения;
• мочегонные средства (Фуросемид, Гипотиазид) лучше действуют в составе комбинированных препаратов;
• препараты из группы антагонистов кальция (Дилтиазем, Амлодипин);
• средства адреноблокирующего действия;
• лекарства для разжижения густоты крови (Аспирин, Дипиридамол, Пентоксифиллин);
• в зависимости от степени выраженности хронической почечной недостаточности, применяют безбелковую диету, Леспенефрил, Катофель, Кетостерил.

Эндоваскулярные способы хирургического лечения

Хирургические подходы в современном варианте включают:

• рентгенэндоваскулярную пластику;
• открытую реконструкцию сосудов.

Применение баллонной дилатации показано больным:

• со стенозом фибромускулярного происхождения с распространением на артерии 2–3 порядка;
• с атеросклерозом сосудов 1–3 порядков (кроме поражения устья и кальцинирования артерий).

Стентирование показано, если выявлен:

• стеноз в области устья;
• кальцинация стенок артерий.

Также, если неудачно проведена баллонная дилатация.

Внутриваскулярное вмешательство абсолютно противопоказано при:

• резком (критическом) стенозе с уменьшением почки в размерах;
• фибромускулярном поражении с удлинением артерии;
• технических затруднениях подхода.

К относительным противопоказаниям относятся:

• поражение двух и более стволов артерий;
• сужение в области устья за счет атеросклеротической бляшки из аорты.

Операции по реконструкции сосудов

Пластика почечных артерий выполняется в специализированных сосудистых центрах. Способы операции включают применение:

• собственных артерий;
• участка вены пациента;
• синтетических протезов сосудов.

• создание анастомоза с другими артериями, минуя суженный участок;
• иссечение пораженного конца с заменой на аллопласт или протез;
• пластика ветвей с созданием нового разветвления;
• образование общего ствола при раздвоении.

После внутрисосудистых вмешательств хирурги отмечают положительный гипотензивный эффект в течение 6-ти месяцев — у 80% пациентов, 5-ти лет — у 65%. Некоторым больным требуются повторные операции.

Применение пластики сосудов позволило избавить от гипертонии в первые 6 месяцев — 90% пациентов, через 5 лет — 73%. При имеющейся хронической почечной недостаточности в первые 5 лет выжили 98% больных.

Несомненно, приведенные показатели говорят в пользу применения хирургии для лечения почечной гипертонии сосудистого происхождения. Пациентам стоит доверить диагностику специализированным сосудистым центрам, не тратить время и средства на ненужные анализы и виды обследования.

Симпатическая денервация почечных артерий (ppt)

• Лечение суставов
• Похудение
• Варикоз
• Грибок ногтей
• Борьба с морщинами
• Высокое давление (гипертония)